病毒完美進化?

『完美進化』是怎麼回事?不只傳播力、免疫逃避,關鍵在致病力也提升

我們可能要對還沒進來的BA.4和BA.5,要有最新的認識

1️⃣. BA.4/5 對於BA.1/2感染後的抗體『有抗性』,這很多研究都有

2️⃣. 但是,BA.4/5 倒底有沒有比較強的『致病力』? 答案是:有!

很不幸,BA.2.12.1 和 BA.4/5 在人類支氣管、肺泡細胞🫁中的傳播,比 BA.2 更有效之外,在倉鼠實驗中也證實 BA.4/5 比 BA.2 更具致病性

📌. 在來自日本的預印本研究顯示

BA.4/BA.5 在倉鼠🐁會造成體重明顯下降📉、血氧降低📉、呼氣曲線比BA.2更差📉

BA.4/BA.5 也可見單側肺門的N蛋白陽性會更高📈、擴散力也強📈

且病毒RNA量也高📈(BA.2.12.1還沒有RNA比較高的現象喔!)

在肺泡切片可以看見支氣管細胞、第二型肺泡細胞比BA.2更嚴重的發炎♨️

作者群討論這些應該是在病毒的棘蛋白 (S protein) 中

L452突變導致更容易親和、融合人類細胞的關係

講白話:

BA.2.12.1、BA.4 和 BA.5 在人類肺細胞中的複制能力比 BA.2 更強。

但是,BA.4 和 BA.5 在倉鼠中引起的疾病比 BA.2 和 BA.2.12.1 都更嚴重。

📌. 另一篇在美國哥倫比亞大學團隊的預印本

由於病毒的變異,免疫逃逸不斷在增強

在50%中和滴度作為比較:(這一篇講的可都是三劑喔💉💉💉)

與原始株相比,BA.1/BA.1.1/BA.2大致效價降為原本的 1/4.6至1/6.2

而BA.2.12.1和BA.4/BA.5分別降為 1/8.1 和 1/19.2

也就是,該團隊換算對比BA.2的效價,

BA.2.12.1降為 1/1.8 📉

BA.4/BA.5分別降為 1/4.2 📉

該團隊也警告,對於mab單株抗體治療,很多都對BA.2.12.1和BA.5/BA.5無效

對BA.5/BA.5有效又美國有授權的單株抗體只有LY-COV1404、bebtelovimab

這些免疫逃避的情況,很可能都是棘蛋白F486V突變所導致

根據截至 6 月 4 日美國CDC收集的數據,BA.5 占美國病例的 7.6%,BA.4 估計佔 5.4%。BA.2.12.1 仍然是美國的主要變體,估計佔病例的 62.2%。|
但是以目前的監測,BA.4/BA.5準備要去取代BA.2.12.1

BA.4 和 BA.5 並不新鮮;4 月中下旬首次發現它們在南非引起了規模感染,並在 5 月中下旬達到頂峰。BA.4 和 BA.5 經常聚集在一起,因為它們在棘蛋白中具有相同的突變,儘管它們在基因序列的其他地方具有不同的突變。

所以以上看來病毒沒有弱化喔
第一篇研究也發現BA.4 和 BA.5 可以逃避 BA.1 和 BA.2 感染產生的中和抗體。(雖然這些康復者看起來未接種完整疫苗)

這樣不難理解黃立民老師說的,流感化可能還早的原因在此

未來BA.4 和 BA.5 的上升可能會導致更多的突破性感染
美國這裡已經有這樣的認知,究竟會像當初 Beta 變異株是虛驚一場還是會成真

其實突破性感染、重複感染、無敵星星失效都不是新聞
對我而言比較大的震撼還是有觀察到致病力提升,還呈現組織切片比較

我個人之前是認為一般人應該不用打到第四劑(當然等到次世代疫苗來了更好)

是不是這些也暗示說可能我們常人要為了社區疫情控制,準備普遍開打第四劑了?

現在這已經不只是為長輩的安全了,這也是為了小朋友、小小孩的安全
也是為未來盡量減少的後遺症長新冠負擔在努力

就讓時間告訴我們答案吧

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姜冠宇醫師✍整合手記
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Written by 姜冠宇醫師✍整合手記

姜冠宇醫師部落格。Sharing viewpoints, dialogues, and mutual understandings about clinical and social issues.

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